Vulva-vaginal atrofi (VVA) er en av de vanlige konsekvensene av østrogenmangel, spesielt etter overgangsalderen.Flere studier har evaluert effekten av hyaluronsyre (HA) på de fysiske og seksuelle symptomene forbundet med VVA og har oppnådd lovende resultater.Imidlertid har de fleste av disse studiene fokusert på den subjektive vurderingen av den symptomatiske responsen på aktuelle formuleringer.Likevel er HA et endogent molekyl, og det er logisk at det fungerer best hvis det injiseres i det overfladiske epitelet.Desirial® er den første tverrbundne hyaluronsyren administrert via vaginal slimhinneinjeksjon.Hensikten med denne studien var å undersøke virkningen av flere intravaginale intramukosale injeksjoner av spesifikk kryssbundet hyaluronsyre (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) på flere sentrale kliniske og pasientrapporterte resultater.
Kohort to-senter pilotstudie.De utvalgte resultatene inkluderte endringer i vaginal slimhinnetykkelse, kollagendannelsesbiomarkører, vaginal flora, vaginal pH, vaginal helseindeks, symptomer på vulvovaginal atrofi og seksuell funksjon 8 uker etter Desirial®-injeksjon.Pasientens helhetsinntrykk av bedring (PGI-I) skala ble også brukt for å vurdere pasienttilfredshet.
Totalt 20 deltakere ble rekruttert fra 19.06.2017 til 05.07.2018.Ved slutten av studien var det ingen forskjell i median total vaginal slimhinnetykkelse eller prokollagen I, III eller Ki67 fluorescens.Imidlertid økte COL1A1 og COL3A1 genuttrykk statistisk signifikant (p = 0,0002 og p = 0,0010, henholdsvis).Den rapporterte dyspareunia, vaginal tørrhet, genital kløe og vaginale skrubbsår ble også betydelig redusert, og alle kvinnelige seksuelle funksjonsindeksdimensjoner ble betydelig forbedret.Basert på PGI-I rapporterte 19 pasienter (95 %) varierende grad av bedring, hvorav 4 (20 %) følte seg litt bedre;7 (35 %) var bedre, og 8 (40 %) var bedre.
Multipunkts intravaginal injeksjon av Desirial® (en tverrbundet HA) var signifikant assosiert med ekspresjonen av CoL1A1 og CoL3A1, noe som indikerer at kollagendannelsen ble stimulert.I tillegg ble VVA-symptomer betydelig redusert, og pasienttilfredshet og seksuell funksjonsskår ble betydelig forbedret.Den totale tykkelsen av skjedeslimhinnen endret seg imidlertid ikke signifikant.
Vulva-vaginal atrofi (VVA) er en av de vanlige konsekvensene av østrogenmangel, spesielt etter overgangsalderen [1,2,3,4].Flere kliniske syndromer er assosiert med VVA, inkludert tørrhet, irritasjon, kløe, dyspareuni og tilbakevendende urinveisinfeksjoner, som kan ha en betydelig negativ innvirkning på kvinners livskvalitet [5].Imidlertid kan utbruddet av disse symptomene være subtile og gradvise, og begynne å bli tydelige etter at andre menopausale symptomer har avtatt.Ifølge rapporter lider opptil 55 %, 41 % og 15 % av postmenopausale kvinner av henholdsvis vaginal tørrhet, dyspareuni og gjentatte urinveisinfeksjoner [6,7,8,9].Likevel tror noen at den faktiske utbredelsen av disse problemene er høyere, men de fleste kvinner oppsøker ikke medisinsk hjelp på grunn av symptomer [6].
Hovedinnholdet i VVA-behandling er symptomatisk behandling, inkludert livsstilsendringer, ikke-hormonelle (som vaginale smøremidler eller fuktighetskremer og laserbehandling) og hormonbehandlingsprogrammer.Vaginal smøremidler brukes hovedsakelig for å lindre tørr skjede under samleie, så de kan ikke gi en effektiv løsning på kroniske og komplekse VVA-symptomer.Tvert imot er det rapportert at vaginal fuktighetskrem er et slags "bioadhesivt" produkt som kan fremme vannretensjon, og regelmessig bruk kan forbedre vaginal irritasjon og dyspareuni [10].Ikke desto mindre har dette ingenting å gjøre med forbedringen av den totale vaginale epiteliale modenhetsindeksen [11].De siste årene har det vært flere påstander om å bruke radiofrekvens og laser for å behandle vaginale menopausale symptomer [12,13,14,15].Likevel har FDA utstedt advarsler til pasienter, og understreket at bruken av slike prosedyrer kan føre til alvorlige uønskede hendelser, og har ennå ikke bestemt sikkerheten og effektiviteten til energibaserte enheter i behandlingen av disse sykdommene [16].Bevis fra en meta-analyse av flere randomiserte studier støtter effektiviteten av lokal og systemisk hormonbehandling for å lindre VVA-relaterte symptomer [17,18,19].Imidlertid har et begrenset antall studier evaluert den vedvarende effekten av slike behandlinger etter 6 måneders behandling.I tillegg er deres kontraindikasjoner og personlige valg begrensende faktorer for utbredt og langvarig bruk av disse behandlingsalternativene.Derfor er det fortsatt behov for en sikker og effektiv løsning for å håndtere VVA-relaterte symptomer.
Hyaluronsyre (HA) er et nøkkelmolekyl i ekstracellulær matrise, som finnes i forskjellige vev inkludert vaginal slimhinne.Det er et polysakkarid fra glykosaminoglykanfamilien, som spiller en viktig rolle i å opprettholde vannbalansen og regulere betennelse, immunrespons, arrdannelse og angiogenese [20, 21].Syntetiske HA-preparater leveres i form av aktuelle geler og har status som "medisinsk utstyr".Flere studier har evaluert virkningen av HA på de fysiske og seksuelle symptomene forbundet med VVA og har oppnådd lovende resultater [22,23,24,25].Imidlertid har de fleste av disse studiene fokusert på den subjektive vurderingen av den symptomatiske responsen på aktuelle formuleringer.Likevel er HA et endogent molekyl, og det er logisk at det fungerer best hvis det injiseres i det overfladiske epitelet.Desirial® er den første tverrbundne hyaluronsyren administrert via vaginal slimhinneinjeksjon.
Hensikten med denne prospektive dual-center pilotstudien er å utforske virkningen av multipunkt intravaginale intramukosale injeksjoner av spesifikk tverrbundet hyaluronsyre (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) på kjerneresultatene fra flere kliniske og pasientrapporter, og å evaluere gjennomførbarheten av evalueringen evaluering Sex disse resultatene.De omfattende resultatene som ble valgt for denne studien inkluderte endringer i vaginal slimhinnetykkelse, biomarkører for vevsregenerering, vaginal flora, vaginal pH og vaginal helseindeks 8 uker etter Desirial®-injeksjon.Vi målte resultatene rapportert av flere pasienter, inkludert endringer i seksuell funksjon og rapporteringsfrekvensen av VVA-relaterte symptomer på samme tidspunkt.På slutten av studien ble pasientens helhetsinntrykk av bedring (PGI-I) skala brukt for å vurdere pasienttilfredshet.
Studiepopulasjonen besto av postmenopausale kvinner (2 til 10 år etter overgangsalderen) som ble henvist til en menopauseklinikk med symptomer på vaginalt ubehag og/eller dyspareuni sekundært til vaginal tørrhet.Kvinner må være ≥ 18 år og <70 år og ha en BMI <35.Deltakerne kom fra en av 2 deltakende enheter (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Frankrike og Karis Medical Center (KMC), Perpignan, Frankrike).Kvinner anses kvalifisert hvis de er en del av en helseforsikringsplan eller drar nytte av en helseforsikringsplan, og de vet at de kan delta i den 8-ukers planlagte oppfølgingsperioden.Kvinner som deltok i andre studier på den tiden var ikke kvalifisert til å bli rekruttert.≥ Stadium 2 apikale bekkenorganprolaps, stressurininkontinens, vaginisme, vulvovaginal eller urinveisinfeksjon, hemoragiske eller neoplastiske genitale lesjoner, hormonavhengige svulster, genital blødning av ukjent etiologi, tilbakevendende porfyri, ukontrollert epilepsi, angina pectoris pectoris ledningsforstyrrelser , revmatisk feber, tidligere vulvovaginal eller urogynekologisk kirurgi, hemostatiske lidelser og tendensen til å danne hypertrofiske arr ble betraktet som eksklusjonskriterier.Kvinner som tar antihypertensive, steroide og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, antikoagulantia, store antidepressiva eller aspirin, og kjente lokalbedøvelsesmidler knyttet til HA, mannitol, betadin, lidokain, amid eller Kvinner som er allergiske mot noen av hjelpestoffene i dette legemidlet er anses ikke å være kvalifisert for denne studien.
Ved baseline ble kvinner bedt om å fullføre Female Sexual Function Index (FSFI) [26] og bruke 0-10 visuell analog skala (VAS) for å samle informasjon relatert til VA-symptomer (dyspareuni, vaginal tørrhet, vaginal skrubbsår og kjønnskløe ) informasjon.Evalueringen før intervensjon inkluderte kontroll av vaginal pH ved bruk av Bachmann Vaginal Health Index (VHI) [27] for klinisk evaluering av vagina, celleprøve for å vurdere vaginal flora og vaginal slimhinnebiopsi.Mål vaginal pH nær det planlagte injeksjonsstedet og i vaginal fornix.For vaginal flora gir Nugent-score [28, 29] et verktøy for å kvantifisere det vaginale økosystemet, der 0-3, 4-6 og 7-10 poeng representerer henholdsvis normalflora, mellomflora og vaginose.Alle vurderinger av vaginalfloraen utføres i bakteriologisk avdeling ved CHRU i Nimes.Bruk standardiserte prosedyrer for vaginal slimhinnebiopsi.Utfør en 6-8 mm stansebiopsi fra området på det planlagte injeksjonsstedet.I henhold til tykkelsen på basallaget, mellomlaget og det overfladiske laget ble slimhinnebiopsien evaluert histologisk.Biopsi brukes også til å måle COL1A1 og COL3A1 mRNA, ved å bruke RT-PCR og procollagen I og III immunvevsfluorescens som et surrogat for kollagenekspresjon, og fluorescensen til spredningsmarkøren Ki67 som et surrogat for mukosal mitotisk aktivitet.Genetisk testing utføres av BioAlternatives-laboratoriet, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Frankrike (avtale er tilgjengelig på forespørsel).
Når grunnlinjeprøvene og målingene er fullført, injiseres den kryssbundne HA (Desirial®) av en av de 2 trente ekspertene i henhold til standardprotokollen.Desirial® [NaHa (natriumhyaluronat) tverrbundet IPN-lignende 19 mg/g + mannitol (antioksidant)] er en injiserbar HA-gel av ikke-animalsk opprinnelse, for engangsbruk og pakket i ferdigpakket sprøyte (2 × 1 ml) ).Det er et medisinsk utstyr i klasse III (CE 0499), brukt til intramukosal injeksjon hos kvinner, brukt til biostimulering og rehydrering av slimhinneoverflaten i kjønnsområdet (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Frankrike).Omtrent 10 injeksjoner, hver 70-100 µl (0,5-1 ml totalt), utføres på 3-4 horisontale linjer i det trekantede området av den bakre vaginalveggen, hvis basis er på nivå med den bakre vaginale. veggen, og toppen 2 cm over (figur 1).
Studiesluttevalueringen er berammet til 8 uker etter oppmelding.Evalueringsparametrene for kvinner er de samme som ved baseline.I tillegg er pasienter også pålagt å fullføre den generelle forbedringsindtrykket (PGI-I) Satisfaction Scale [30].
I lys av mangelen på tidligere data og pilotkarakteren til forskningen, er det umulig å gjennomføre en formell forhåndsberegning av utvalgsstørrelse.Derfor ble en passende utvalgsstørrelse på totalt 20 pasienter valgt basert på kapasiteten til de to deltakende enhetene og var tilstrekkelig til å oppnå et rimelig estimat av de foreslåtte utfallskriteriene.Statistisk analyse ble utført ved bruk av SAS-programvare (9.4; SAS Inc., Cary NC), og signifikansnivået ble satt til 5 %.Wilcoxon signerte rangeringstest ble brukt for kontinuerlige variabler og McNemar-testen ble brukt for kategoriske variabler for å teste endringene etter 8 uker.
Forskningen ble godkjent av Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, protokollkode: LOCAL/2016/PM-001).Alle studiedeltakerne signerte et gyldig skriftlig samtykkeskjema.For 2 studiebesøk og 2 biopsier kan pasienter få kompensasjon på inntil 200 Euro.
Totalt 20 deltakere ble rekruttert fra 19.06.2017 til 05.07.2018 (8 pasienter fra CHRU og 12 pasienter fra KMC).Det er ingen avtale som bryter a priori inkluderings-/eksklusjonskriterier.Alle injeksjonsprosedyrer var trygge og forsvarlige og ble fullført innen 20 minutter.De demografiske og baseline-karakteristikkene til studiedeltakerne er vist i tabell 1. Ved baseline brukte 12 av 20 kvinner (60 %) behandlingen for symptomene sine (6 hormonelle og 6 ikke-hormonelle), mens ved uke 8 var det kun 2 pasienter. (10%) ble fortsatt behandlet slik (p = 0,002).
Resultatene av kliniske og pasientrapportresultater er vist i tabell 2 og tabell 3. En pasient nektet W8 vaginal biopsi;den andre pasienten nektet W8 vaginal biopsi.Derfor kan 19/20 deltakere få fullstendige histologiske og genetiske analysedata.Sammenlignet med D0 var det ingen forskjell i median totaltykkelse av skjedeslimhinnen ved uke 8. Median basallagtykkelse økte imidlertid fra 70,28 til 83,25 mikron, men denne økningen var ikke statistisk signifikant (p = 0,8596).Det var ingen statistisk forskjell i fluorescensen til prokollagen I, III eller Ki67 før og etter behandling.Likevel økte COL1A1 og COL3A1 genuttrykk statistisk signifikant (henholdsvis p = 0,0002 og p = 0,0010).Det var ingen statistisk signifikant endring, men det bidro til å forbedre trenden av vaginal flora etter Desirial®-injeksjon (n = 11, p = 0,1250).På samme måte, nær injeksjonsstedet (n = 17) og vaginal fornix (n = 19), hadde den vaginale pH-verdien også en tendens til å synke, men denne forskjellen var ikke statistisk signifikant (p = p = 0,0574 og 0,0955) (tabell 2). .
Alle studiedeltakere har tilgang til pasientrapporterte resultater.I følge PGI-I rapporterte en deltaker (5 %) ingen endring etter injeksjon, mens de resterende 19 pasientene (95 %) rapporterte varierende grad av bedring, hvorav 4 (20 %) følte seg litt bedre;7 (35 %) er bedre, 8 (40 %) er bedre.Den rapporterte dyspareunia, vaginal tørrhet, kløe i kjønnsorganene, vaginale skrubbsår og FSFI-totalskårer samt deres lyst, smøring, tilfredshet og smertedimensjoner ble også betydelig redusert (tabell 3).
Hypotesen som støtter denne studien er at flere Desirial®-injeksjoner på den bakre veggen av skjeden vil fortykke vaginalslimhinnen, senke vaginal pH, forbedre vaginal flora, indusere kollagendannelse og forbedre VA-symptomer.Vi var i stand til å demonstrere at alle pasienter rapporterte betydelige forbedringer, inkludert dyspareuni, vaginal tørrhet, vaginale skrubbsår og kjønnskløe.VHI og FSFI har også blitt betydelig forbedret, og antallet kvinner som trenger alternativ behandling for å kontrollere symptomene har også blitt betydelig redusert.Relatert er det mulig å samle informasjon om alle resultatene som ble bestemt i begynnelsen og kunne gi intervensjoner for alle studiedeltakerne.I tillegg rapporterte 75 % av studiedeltakerne at symptomene deres ble bedre eller var mye bedre ved slutten av studien.
Men til tross for den svake økningen i den gjennomsnittlige tykkelsen av basallaget, kunne vi ikke påvise en signifikant effekt på den totale tykkelsen av skjedeslimhinnen.Selv om vår studie ikke var i stand til å evaluere effektiviteten til Desirial® for å forbedre vaginal slimhinnetykkelse, mener vi at resultatene er relevante fordi uttrykket av CoL1A1 og CoL3A1 markører ble statistisk signifikant økt i W8 sammenlignet med D0.Betyr kollagenstimulering.Det er imidlertid noen problemer å vurdere før du vurderer bruken i fremtidig forskning.For det første, er 8-ukers oppfølgingsperiode for kort til å bevise en forbedring i total slimhinnetykkelse?Hvis oppfølgingstiden er lengre, kan endringene identifisert i basislaget ha blitt implementert i andre lag.For det andre, gjenspeiler den histologiske tykkelsen av slimhinnen vevsregenerering?Den histologiske evalueringen av vaginal slimhinnetykkelse tar ikke nødvendigvis hensyn til basallaget, som inkluderer det regenererte vevet i kontakt med det underliggende bindevevet.
Vi forstår at det lille antallet deltakere og mangelen på a priori formell utvalgsstørrelse er begrensningene for vår forskning;ikke desto mindre er begge standardtrekk ved pilotstudien.Det er av denne grunn at vi unngår å utvide funnene våre til påstander om klinisk gyldighet eller ugyldighet.En av hovedfordelene med arbeidet vårt er imidlertid at det lar oss generere data for flere resultater, noe som vil hjelpe oss å beregne den formelle prøvestørrelsen for fremtidig deterministisk forskning.I tillegg lar piloten oss teste vår rekrutteringsstrategi, churn rate, gjennomførbarhet av prøveinnsamling og resultatanalyse, som vil gi informasjon for eventuelt videre relatert arbeid.Til slutt er serien med resultater vi evaluerte, inkludert objektive kliniske resultater, biomarkører og pasientrapporterte resultater evaluert ved hjelp av validerte mål, hovedstyrkene til vår forskning.
Desirial® er den første tverrbundne hyaluronsyren administrert via vaginal slimhinneinjeksjon.For å levere produktet gjennom denne ruten, må produktet ha tilstrekkelig fluiditet slik at det lett kan injiseres i det spesialiserte tette bindevevet samtidig som det opprettholder dets hygroskopisitet.Dette oppnås ved å optimalisere størrelsen på gelmolekylene og nivået av gel-tverrbinding for å sikre høy gelkonsentrasjon samtidig som lav viskositet og elastisitet opprettholdes.
En rekke studier har evaluert de gunstige effektene av HA, hvorav de fleste er non-inferiority RCTs, sammenlignet HA med andre former for behandling (hovedsakelig hormoner) [22,23,24,25].HA i disse studiene ble administrert lokalt.HA er et endogent molekyl preget av dets ekstremt viktige evne til å fikse og transportere vann.Med alderen avtar mengden av endogen hyaluronsyre i vaginalslimhinnen kraftig, og dens tykkelse og vaskularisering avtar også, og reduserer dermed plasmautskillelse og smøring.I denne studien har vi vist at Desirial®-injeksjon er assosiert med en betydelig forbedring av alle VVA-relaterte symptomer.Disse funnene stemmer overens med en tidligere studie utført av Berni et al.Som en del av Desirial® regulatorisk godkjenning (tilleggsinformasjon som ikke er offentliggjort) (tilleggsfil 1).Selv om det kun er spekulativt, er det rimelig at denne forbedringen er sekundær til muligheten for å gjenopprette overføringen av plasma til den vaginale epiteloverflaten.
Tverrbundet HA-gel har også vist seg å øke syntesen av type I kollagen og elastin, og dermed øke tykkelsen på omkringliggende vev [31, 32].I vår studie beviste vi ikke at fluorescensen til prokollagen I og III er signifikant forskjellig etter behandling.Ikke desto mindre økte COL1A1 og COL3A1 genuttrykk statistisk signifikant.Derfor kan Desirial® ha en stimulerende effekt på dannelsen av kollagen i skjeden, men større studier med lengre oppfølging er nødvendig for å bekrefte eller avkrefte denne muligheten.
Denne studien gir grunnlagsdata og potensielle effektstørrelser for flere resultater, noe som vil hjelpe fremtidige prøvestørrelsesberegninger.I tillegg viste studien muligheten for å samle inn ulike resultater.Imidlertid fremhever den også flere problemstillinger som må vurderes nøye når man planlegger fremtidig forskning på dette området.Selv om Desirial® ser ut til å forbedre VVA-symptomer og seksuell funksjon betydelig, er virkningsmekanismen uklar.Som man kan se fra det betydelige uttrykket av CoL1A1 og CoL3A1, ser det ut til å være foreløpige bevis på at det stimulerer dannelsen av kollagen.Likevel oppnådde ikke procollagen 1, procollagen 3 og Ki67 lignende effekter.Derfor må ytterligere histologiske og biologiske markører utforskes i fremtidig forskning.
Multi-punkts intravaginal injeksjon av Desirial® (en tverrbundet HA) var signifikant assosiert med ekspresjonen av CoL1A1 og CoL3A1, noe som indikerer at det stimulerer kollagendannelse, reduserer VVA-symptomer betydelig og bruker alternative behandlinger.I tillegg, basert på PGI-I- og FSFI-skårene, ble pasienttilfredshet og seksuell funksjon betydelig forbedret.Den totale tykkelsen av skjedeslimhinnen endret seg imidlertid ikke signifikant.
Datasettet som ble brukt og/eller analysert under den nåværende studien kan fås fra den tilsvarende forfatteren på rimelig forespørsel.
Raz R, Stamm WE.En kontrollert studie av intravaginal østriol ble utført hos postmenopausale kvinner med tilbakevendende urinveisinfeksjoner.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Rollen til østrogenerstatningsterapi i behandlingen av urininkontinens og urinveisinfeksjoner hos postmenopausale kvinner.Endocrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Steroidhormonreseptorer i kvinnelige bekkenmuskler og leddbånd.Gynecol Obstet investering.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E, etc. Røyking og vaginal atrofi hos postmenopausale kvinner.Vivo (Brooklyn).1996;10: 597-600.
Woods NF.Oversikt over kronisk vaginal atrofi og alternativer for symptombehandling.Sykepleier kvinners helse.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Symptomer på det genitourinære systemet og det resulterende ubehaget hos ikke-innlagte nederlandske kvinner i alderen 50-75 år.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Prevalens av urogenital system og andre menopausale symptomer hos 61 år gamle kvinner.Moden.1996;24:31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup-undersøkelse om kvinners kunnskap, informasjonskilder og holdninger til overgangsalder og hormonbehandling.overgangsalder.1994.
Nachtigall LE.Sammenlignende studie: tilskudd* og aktuell østrogen for kvinner i overgangsalderen†.Gjødsle.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Effekten av Replens (R) på vaginal cytologi ved behandling av postmenopausal atrofi: cellemorfologi og datastyrt cytologi.J Klinisk patologi.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Langtidseffekten av termisk ablasjonsfraksjonell CO2-laserbehandling som en ny metode for behandling av urininkontinens hos kvinner med menopausalt genitourinært syndrom.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Laser Vaginal Tightening (LVT) — Evaluering av en ny ikke-invasiv laserbehandling for vaginalt slapphetssyndrom.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Vaginal fraksjonert CO2-laser: et minimalt invasivt alternativ for vaginal foryngelse.Am J Kosmetisk kirurgi.år 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, etc. Mikroablasjonsfraksjonell CO2-laser forbedrer dyspareuni assosiert med vulvovaginal atrofi: en foreløpig studie.J Endometrium.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Aktuell østrogenterapi for postmenopausale kvinners vaginale atrofi.I: Suckling JA, redaktør.Cochrane systematisk oversiktsdatabase.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.En systematisk gjennomgang av østrogen i behandling av tilbakevendende urinveisinfeksjoner: den tredje rapporten fra Hormonal and Genitourinary Therapy (HUT) Committee.Int Urogynecol J Dysfunksjon i bekkenbunnen.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Lavdose østrogen forhindrer tilbakevendende urinveisinfeksjoner hos eldre kvinner.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Hyaluronsyre: en unik topisk leveringsbærer for topisk levering av legemidler til huden.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Syrehyaluronsyre og ekstracellulære matrix: et originalt molekyl?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, etc. Sammenligning av hyaluronsyre-vaginale tabletter og østradiol-vaginale tabletter ved behandling av atrofisk vaginitt: en randomisert kontrollert studie.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, etc. Effekten av vaginal administrering av genistein sammenlignet med hyaluronsyre på atrofisk epitel etter overgangsalderen.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, etc. Sammenligning av vaginalt østrogen og vaginal hyaluronsyre for bruk av hormonelle prevensjonsmidler i behandling av kvinnelig seksuell dysfunksjon.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. For å evaluere effektiviteten og sikkerheten til hyaluronsyre vaginal gel for å lindre vaginal tørrhet: multisenter, tilfeldig, kontrollert, åpen etikett, parallell gruppe.Klinisk forsøk J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, etc. De psykometriske egenskapene til French Female Sexual Function Index (FSFI).Livskvalitetsressurser.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Innleggstid: 26. oktober 2021