Javascript er for øyeblikket deaktivert i nettleseren din.Når javascript er deaktivert, vil enkelte funksjoner på denne nettsiden ikke fungere.
Registrer dine spesifikke detaljer og spesifikke legemidler av interesse, så vil vi matche informasjonen du gir med artikler i vår omfattende database og sende deg en PDF-kopi via e-post i tide.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Institutt for dermatologi, seksuelt overførbare sykdommer og klinisk immunologi, Warmia og Mazury-universiteter i Olsztyn, Polen Nyhetsbrev: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek-avdelingen for dermatologi, dermatologi og dermatologi, dermatologisk og kjønnssykdom Warmia and Mazury University, Olsztyn, Polen.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 E-post [email protected] Sammendrag: Hyaluronsyre (HA) er en glykosaminoglykan, en naturlig komponent i den ekstracellulære matrisen.Den samme strukturen til molekylet i alle organismer er dens viktigste fordel fordi den har minst mulighet for å bli transformert til immunogenisitet.Derfor, på grunn av dens biokompatibilitet og stabilitet på implantasjonsstedet, er det den nærmeste ideelle formuleringen som kan brukes som fyllstoff.Denne artikkelen inkluderer en diskusjon av den underliggende mekanismen for HAs ugunstige immunrespons, samt responsmekanismen etter vaksinasjon mot SARS-CoV-2.I følge litteraturen prøvde vi å systematisere den ugunstige immunresponsen med systemiske manifestasjoner til HA.Forekomsten av uforutsigbare reaksjoner på hyaluronsyre indikerer at de kanskje ikke anses som nøytrale eller ikke-allergene.Endringer i HA-kjemisk struktur, tilsetningsstoffer og individuelle tendenser hos pasienter kan være årsaken til uforutsigbare reaksjoner, som kan føre til alvorlige helsemessige konsekvenser.Preparater av ukjent opprinnelse, dårlig rensing eller som inneholder bakteriell DNA er spesielt farlige.Derfor er langtidsoppfølging av pasienter og valg av FDA- eller EMA-godkjente preparater svært viktig.Pasienter kjenner ofte ikke konsekvensene av billigere operasjoner utført av personer uten skikkelig kunnskap ved bruk av uregistrerte produkter, så publikum bør utdannes og lover og regler bør innføres.Nøkkelord: Hyaluronsyre, fyllstoffer, forsinket betennelse, autoimmun/autoinflammatorisk adjuvansindusert syndrom, SARS-CoV-2
Hyaluronsyre (HA) er en glykosaminoglykan, en naturlig komponent i den ekstracellulære matrisen.Det produseres av dermale fibroblaster, synovialceller, endotelceller, glatte muskelceller, adventitiaceller og oocytter og frigjøres i det omkringliggende ekstracellulære rommet.1,2 Den samme strukturen av molekyler i alle organismer er dens viktigste fordel, som er forbundet med den minste risikoen for immunogenisitet.Biokompatibiliteten og stabiliteten til implantasjonsstedet gjør det til et nesten ideelt valg for hele fillerserien.På grunn av den mekaniske ekspansjonen av vevet etter injeksjon og påfølgende aktivering av hudfibroblaster, har det den betydelige fordelen at den kan stimulere produksjonen av nytt kollagen.2-4 Hyaluronsyre er svært hydrofil, har de spesielle egenskapene til å binde vannmolekyler (mer enn 1000 ganger sin egen vekt), og danner en utvidet konformasjon med et enormt volum sammenlignet med vekten.Det kan også danne kondens selv ved svært lave konsentrasjoner.lim.Det får vevet til å raskt hydrere og øke volumet av huden.3,5,6 I tillegg kan fuktighetsgivende hud og antioksidantpotensialet til hyaluronsyre fremme hudcelleregenerering og stimulere kollagenproduksjonen.5
Gjennom årene har det blitt observert at populariteten til kosmetiske prosedyrer med stoffer som HA har fortsatt å øke.I følge data fra International Society of Aesthetic Plastic Surgery (ISAPS) ble mer enn 4,3 millioner kosmetiske prosedyrer utført ved bruk av HA i 2019, en økning på 15,7 % sammenlignet med 2018. American Society of Dermatology (ASDS) rapporterer at hudleger utførte 2,7 millioner dermal filler injeksjoner i 2019. 8 Implementeringen av slike prosedyrer er i ferd med å bli en svært lønnsom form for betalt aktivitet.Derfor, på grunn av mangelen på lover og forskrifter i mange land/regioner, tilbyr flere og flere mennesker slike tjenester, vanligvis uten tilstrekkelig opplæring eller kvalifikasjoner.I tillegg finnes det konkurransedyktige formuleringer på markedet.De kan være billigere, av lavere kvalitet og har ikke blitt godkjent av FDA eller EMA, noe som er en risikofaktor for utvikling av nye typer bivirkninger.Ifølge en studie utført i Belgia inneholdt de fleste av de 14 mistenkte ulovlige prøvene som ble testet mye mindre produkter enn det som er spesifisert på emballasjen.9 Mange land har gråsoner med ulovlige kosmetiske prosedyrer.I tillegg er disse prosedyrene ikke registrert og det betales ingen skatter.
Derfor er det mange rapporter om uønskede hendelser i litteraturen.Disse uønskede hendelsene fører vanligvis til betydelige diagnose- og behandlingsproblemer og uforutsigbare konsekvenser for pasientene.7,8 Overfølsomhet overfor hyaluronsyre er spesielt viktig.Patogenesen til noen reaksjoner har ikke blitt fullstendig belyst, så terminologien i litteraturen er ikke ensartet, og mange konsensuser om håndtering av komplikasjoner har ennå ikke inkludert slike reaksjoner.10,11
Denne artikkelen inneholder data fra litteraturgjennomgangen.Identifiser evalueringsartikler ved å søke i PubMed ved å bruke følgende setninger: hyaluronsyre, fyllstoffer og bivirkninger.Søket fortsetter til 30. mars 2021. Fant 105 artikler og analyserte 42 av dem.
Hyaluronsyre er ikke organ- eller artsspesifikk, så det kan antas at den ikke forårsaker allergiske reaksjoner.12 Det er imidlertid viktig å huske at det injiserte produktet også inneholder tilsetningsstoffer, og hyaluronsyre oppnås gjennom bakteriell biosyntese.
Det er også påvist at individuelle tilbøyeligheter kan føre til risiko for forsinkede, immunmedierte bivirkninger assosiert med dermale fyllstoffer hos pasienter som bærer HLA-B*08 og DR1*03 haplotyper.Denne kombinasjonen av HLA-subtyper er assosiert med en nesten fire ganger økning i sannsynligheten for bivirkninger (OR 3,79).1. 3
Hyaluronsyre eksisterer i form av multipartikler, designet er enkelt, men det er et multifunksjonelt biomolekyl.Størrelsen på HA påvirker den motsatte effekten: den kan ha pro-inflammatoriske eller anti-inflammatoriske egenskaper, fremme eller hemme cellemigrasjon, og aktivere eller stoppe celledeling og differensiering.14-16 Dessverre er det ingen konsensus om splittelsen av HA.Betegnelsen for molekylstørrelse.14,16,17
Når du bruker HMW-HA-produkter, er det verdt å huske at naturlig hyaluronidase utløser dens nedbrytning og fremmer dannelsen av LMW-HA.HYAL2 (forankret på cellemembranen) spalter HA med høy molekylvekt (>1 MDa) til 20 kDa-fragmenter.I tillegg, hvis HA-overfølsomhet starter, vil betennelse fremme dens ytterligere nedbrytning (figur 1).
Når det gjelder HA-produkter, kan det være noen forskjeller i definisjonen av molekylstørrelse.For en gruppe Juvederm-produkter (Allergan) regnes for eksempel molekyler >500 kDa som LMW-HA, og >5000 kDa – HMW-HA.Det vil påvirke forbedringen av produktsikkerheten.18
I noen tilfeller kan HA med lav molekylvekt (LMW) forårsake overfølsomhet 14 (Figur 2).Det regnes som et pro-inflammatorisk molekyl.Det er rikelig tilstede i aktive vevskatabolismesteder, for eksempel, etter skade, utløser det betennelse ved å påvirke Toll-lignende reseptorer (TLR2, TLR4).14-16,19 På denne måten fremmer LMW-HA aktivering og modning av dendrittiske celler (DC), og stimulerer ulike typer celler til å produsere pro-inflammatoriske cytokiner, slik som IL-1β, IL-6, IL-12 , TNF-α og TGF-β, kontrollerer ekspresjonen av kjemokiner og cellemigrasjon.14,17,20 LMW-HA kan fungere som en farerelatert molekylær modell (DAMP) for å initiere medfødte immunmekanismer, som ligner på bakterieproteiner eller varmesjokkproteiner.14,21 CD44 fungerer som en form for reseptormønstergjenkjenning for LMW-HA.Det eksisterer på overflaten av alle menneskelige celler og kan samhandle med andre ligander som osteopontin, kollagen og matrisemetalloproteinaser (MMP).14,16,17.
Etter at betennelsen avtar og restene av det skadede vevet er eliminert av makrofager, fjernes LMW-HA-molekylet ved CD44-avhengig endocytose.I kontrast er kronisk betennelse assosiert med en økning i mengden LMW-HA, så de kan betraktes som naturlige biosensorer med vevsintegritetsstatus.14,20,22,23 Rollen til CD44-reseptoren til HA har blitt demonstrert i studier på regulering av betennelse under in vivo-forhold.I musemodeller av atopisk dermatitt hemmer anti-CD44-behandling utviklingen av tilstander som kollagenindusert leddgikt eller hudskade.tjuefire
Høy molekylvekt (HMW) HA er vanlig i intakt vev.Det hemmer produksjonen av pro-inflammatoriske mediatorer (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metalloproteinaser), reduserer TLR-ekspresjon og regulerer angiogenese.14,19 HMW-HA påvirker også funksjonen til makrofager som er ansvarlige for regulering ved å stimulere deres antiinflammatoriske aktivitet for å forbedre lokal betennelse.15,24,25
Den totale mengden hyaluronsyre i en person som veier 70 kg er omtrent 15 gram, og dens gjennomsnittlige omsetningshastighet er 5 gram per dag.Omtrent 50 % av hyaluronsyren i menneskekroppen er konsentrert i huden.Halveringstiden er 24-48 timer.22,26 Derfor er halveringstiden for umodifisert naturlig HA før den raskt spaltes av hyaluronidase, naturlige vevsenzymer og reaktive oksygenarter bare ca. 12 timer.27,28 HA-kjeden ble utviklet for å utvide stabiliteten og produsere større og mer stabile molekyler, med lengre oppholdstid i vevet (ca. flere måneder), og med lignende biokompatibilitet og viskoelastiske fyllingsegenskaper.28 Tverrbinding innebærer en høyere andel kombinert HA med molekyler med lav molekylvekt og en lavere andel HA med høy molekylvekt.Denne modifikasjonen endrer den naturlige konformasjonen til HA-molekylet og kan påvirke dets immunogenisitet.18
Tverrbinding innebærer hovedsakelig tverrbinding av polymerer for å danne kovalente bindinger, hovedsakelig inkludert (-COOH) og/eller hydroksyl (-OH) skjeletter.Visse forbindelser kan fremme tverrbinding, slik som 1,4-butandiol diglycidyleter (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinylsulfon (Captique, Hylaform, Prevelle) eller diepoksyoktan (Puragen).29 Imidlertid nøytraliseres epoksygruppene til BDDE etter å ha reagert med HA, så kun spormengder av ureagert BDDE (<2 deler per million) kan finnes i produktet.26 Tverrbundet ha-hydrogel er et svært tilpasningsdyktig materiale som kan føre til dannelse av 3D-strukturer med unike egenskaper (reologi, nedbrytning, anvendelighet).Disse egenskapene fremmer den enkle fordelingen av produktet og stimulerer samtidig produksjonen av molekylære komponenter i den ekstracellulære matrisen.30,31<>
For å øke hydrofilisiteten til produktet, legger noen produsenter til andre forbindelser, for eksempel dekstran eller mannitol.Hvert av disse tilsetningsstoffene kan bli et antigen som stimulerer immunresponsen.
For tiden produseres HA-preparater fra spesifikke stammer av Streptococcus gjennom bakteriell fermentering.(Streptococcus equi eller Streptococcus zooepidemicus).Sammenlignet med tidligere brukte preparater fra dyr, reduserer det risikoen for immunogenisitet, men det kan ikke eliminere forurensning av proteinmolekyler, bakterielle nukleinsyrer og stabilisatorer.De kan bli antigener og stimulere vertens immunrespons, for eksempel overfølsomhet for HA-produkter.Derfor fokuserer teknologier for fyllstoffproduksjon (som Restylane) på å redusere produktforurensning.32
Ifølge en annen hypotese er immunresponsen mot HA forårsaket av betennelse forårsaket av bakterielle biofilmkomponenter, som overføres til vevet når produktet injiseres.33,34 Biofilm er sammensatt av bakterier, deres næringsstoffer og metabolitter.Det inkluderer hovedsakelig de viktigste ikke-patogene bakteriene som koloniserer sunn hud eller slimhinner (for eksempel Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Disse Stammen er bekreftet av polymerasekjedereaksjonstesten.33-35
På grunn av deres unike saktevoksende egenskaper og deres varianter kalt små kolonier, er det ofte vanskelig å identifisere patogener i kultur.I tillegg kan deres metabolisme i biofilmen reduseres, noe som bidrar til å unngå effekten av antibiotika.35,36 I tillegg er evnen til å danne den ekstracellulære matrisen av ekstracellulære polysakkarider (inkludert HA) en forebyggende faktor for fagocytose.Disse bakteriene kan forbli i dvale i mange år, deretter aktiveres av ytre faktorer og utløse en reaksjon.35-37 Makrofager og gigantiske celler finnes vanligvis i nærheten av disse mikroorganismene.De kan aktiveres raskt og indusere en inflammatorisk respons.38 Visse faktorer, som bakterielle infeksjoner med bakteriestammer som i sammensetning ligner biofilmer, kan aktivere sovende mikroorganismer gjennom mimikkmekanismer.Aktivering kan skyldes skade forårsaket av en annen hudfyllingsprosedyre.38
Det er vanskelig å skille mellom betennelse og forsinket overfølsomhet forårsaket av bakteriell biofilm.Hvis en rød sklerotisk lesjon oppstår når som helst etter operasjonen, uavhengig av varigheten, bør biofilmen mistenkes umiddelbart.38 Det kan være asymmetrisk og symmetrisk, og det kan noen ganger påvirke alle steder der HA administreres under operasjonen.Selv om dyrkingsresultatet er negativt, bør et bredspektret antibiotikum med god penetrasjon i huden brukes.Hvis det er fibrøse knuter med økende motstand, er det sannsynligvis et fremmedlegemegranulom.
HA kan også stimulere betennelse gjennom mekanismen til superantigener.Denne responsen krever ikke de innledende stadiene av betennelse.12,39 Superantigener utløser 40 % av initiale T-celler og muligens NKT-klonal aktivering.Aktiveringen av disse lymfocyttene fører til en cytokinstorm, som er preget av frigjøring av store mengder pro-inflammatoriske cytokiner, slik som IL-1β, IL-2, IL-6 og TNF-α40.
Alvorlig lungebetennelse, ofte ledsaget av alvorlig respirasjonssvikt, er et eksempel på en patologisk respons på bakteriell superantigen (stafylokokk enterotoksin B), som øker LMW-HA produsert av fibroblaster i lungevev.HA stimulerer produksjonen av IL-8 og IP-10 kjemokiner, som spiller en viktig rolle i å rekruttere inflammatoriske celler til lungene.40,41 Lignende mekanismer er observert i løpet av astma, kronisk obstruktiv lungesykdom og lungebetennelse.Den økte produksjonen av COVID-19.41 LMW-HA fører til overstimulering av CD44 og frigjøring av pro-inflammatoriske cytokiner og kjemokiner.40 Denne mekanismen kan også observeres ved betennelse forårsaket av biofilmkomponenter.
Da fillerproduksjonsteknologien ikke var så presis i 1999, ble risikoen for forsinket reaksjon etter HA-injeksjon fastsatt til 0,7 %.Etter introduksjonen av produkter med høy renhet falt forekomsten av slike uønskede hendelser til 0,02 %.3,42,43 Imidlertid resulterte introduksjonen av HA-fyllstoffer som kombinerer høye og lave HA-kjeder i høyere AE-prosent.44
De første dataene om slike reaksjoner dukket opp i en rapport om bruken av NASHA.Dette er en erytem- og ødemreaksjon, med infiltrasjon og ødem i området rundt som varer opptil 15 dager.Denne reaksjonen ble observert hos 1 av 1400 pasienter.3 Andre forfattere har rapportert lengre varige inflammatoriske knuter, som forekommer hos 0,8 % av pasientene.45 De la vekt på etiologien knyttet til proteinforurensning forårsaket av bakteriell fermentering.I følge litteraturen er frekvensen av bivirkninger 0,15–0,42 %.3,6,43
Når det gjelder bruk av tidsstandarden, er det mange forsøk på å klassifisere de negative effektene av HA.46
Bitterman-Deutsch et al.klassifisert årsakene til uønskede reaksjoner og komplikasjoner etter operasjon med hyaluronsyrebaserte preparater.De inkluderer
Ekspertgruppen forsøkte å definere responsen på hyaluronsyre basert på tidspunktet for opptreden etter operasjonen: «tidlig» (<14 dager), «sent» (>14 dager til 1 år) eller «forsinket» (>1 år).47-49 Andre forfattere delte inn responsen i tidlig (opptil én uke), middels (varighet: én uke til én måned) og sen (mer enn én måned).50 For tiden betraktes sene og forsinkede responser som én enhet, kalt forsinket inflammatorisk respons (DIR), fordi årsakene deres vanligvis ikke er klart definert og behandlingene ikke er relatert til årsaken.42 Klassifiseringen av disse reaksjonene kan foreslås basert på litteraturen (figur 3).
Forbigående ødem på injeksjonsstedet umiddelbart etter operasjonen kan skyldes histaminfrigjøringsmekanismen hos pasienter som er utsatt for type 1 allergiske reaksjoner, spesielt de med en historie med hudsykdommer.51 Det er bare noen få minutter etter administrering at mastcellene blir mekanisk skadet og frigjør pro-inflammatoriske mediatorer som forårsaker vevsødem og vindmassedannelse.Hvis det oppstår en respons som involverer mastceller, er et kurs med antihistaminbehandling vanligvis tilstrekkelig.51
Jo større hudskade forårsaket av kosmetisk kirurgi, desto større er ødemet, som til og med kan utvikle seg til 10-50 %.52 I følge randomiserte dobbeltblinde multisenter pasientdagbøker er frekvensen av ødem etter injeksjon med Restylane estimert til å være 87 % av studien 52,53
Områdene i ansiktet som ser ut til å være spesielt utsatt for ødem er leppene, periorbital- og kinnområdene.52 For å redusere risikoen anbefales det å unngå bruk av store mengder filler, infiltrasjonsanestesi, aktiv massasje og høyhygroskopiske preparater.Tilsetningsstoffer (mannitol, dekstran).52
Ødem på injeksjonsstedet som varer fra flere minutter til 2-3 dager kan være forårsaket av hygroskopisiteten til HA.Denne reaksjonen er vanligvis observert i perilip og periorbital området.49,54 skal ikke forveksles med ødem forårsaket av en svært sjelden mekanisme med umiddelbar allergisk reaksjon (angioødem).49
Etter injeksjon av Restylane (NASHA) i overleppen ble det beskrevet et tilfelle av overfølsomhet for angioødem.Pasienten tok imidlertid også 2 % lidokain, som også kan utløse type I overfølsomhetsreaksjoner.Systemisk administrering av kortikosteroider førte til at ødemet avtok innen 4 dager.32
Den raskt utviklende reaksjonen kan skyldes overfølsomhet overfor proteinrestforurensning av HA-syntetiserende bakterier.Samspillet mellom den injiserte HA og de gjenværende mastcellene i vevet er en annen mekanisme for å klargjøre det umiddelbare responsfenomenet.CD44-reseptoren på overflaten av mastceller er reseptoren for HA, og denne interaksjonen kan være viktig for deres migrasjon.32,55
Behandling inkluderer umiddelbar administrering av antihistaminer, systemisk GCS eller epinefrin.46
Den første rapporten, publisert av Turkmani et al., beskrev kvinner i alderen 22-65 som hadde gjennomgått HA-operasjoner produsert av forskjellige selskaper.39 Hudlesjonene manifesteres ved erytem og smertefullt ødem på fillerinjeksjonsstedet i ansiktet.I alle tilfeller begynner responsen 3-5 dager etter influensalignende sykdom (feber, hodepine, sår hals, hoste og tretthet).I tillegg hadde alle pasientene fått HA-administrering (2 til 6 ganger) i løpet av de 4 årene før symptomene dukket opp på forskjellige deler av ansiktet.39
Den kliniske presentasjonen av den beskrevne reaksjonen (erytem og ødem eller urticaria-lignende utslett med systemiske manifestasjoner) ligner på type III-reaksjon - en pseudoserum-sykereaksjon.Dessverre er det ingen rapporter i litteraturen som bekrefter denne hypotesen.En kasusrapport beskriver en pasient med en utslettlignende lesjon under Sweet-syndrom, som er et patologisk tegn som vises 24-48 timer etter HA-administrasjonsstedet.56
Noen forfattere mener at reaksjonsmekanismen skyldes type IV overfølsomhet.Den forrige HA-injeksjonen stimulerte dannelsen av hukommelseslymfocytter, og den påfølgende administreringen av preparatet utløste raskt en respons av CD4+-celler og makrofager.39
Pasienten fikk oral prednisolon 20-30 mg eller metylprednisolon 16-24 mg daglig i 5 dager.Deretter ble dosen redusert i ytterligere 5 dager.Etter 2 uker forsvant symptomene til de 10 pasientene som fikk orale steroider helt.De resterende fire pasientene fortsatte å ha mildt ødem.Hyaluronidase brukes i én måned etter symptomdebut.39
I følge litteraturen kan mange forsinkede komplikasjoner oppstå etter injeksjon av hyaluronsyre.Imidlertid klassifiserte hver forfatter dem basert på klinisk erfaring.En enhetlig term eller klassifisering er ikke utviklet for å beskrive slike bivirkninger.Begrepet kontinuerlig intermitterende forsinket hevelse (PIDS) ble definert av brasilianske hudleger i 2017. 57 Beleznay et al.introduserte et annet begrep for å beskrive denne patologien i 2015: delayed onset nodule 15,58 og Snozzi et al.: advanced inflammatory response syndrome (LI).58 I 2020 ble et annet begrep foreslått: forsinket inflammasjonsreaksjon (DIR).48
Chung et al.understreket at DIR inkluderer fire typer reaksjoner: 1) DTH-reaksjon (korrekt kalt: forsinket type IV overfølsomhetsreaksjon);2) fremmedlegeme granulomreaksjon;3) biofilm;4) atypisk infeksjon.DTH-reaksjon er en forsinket cellulær immunbetennelse, som er en respons på allergener.59
Ifølge forskjellige kilder kan det sies at frekvensen av denne reaksjonen er variabel.Nylig publisert en artikkel skrevet av israelske forskere.De vurderte antall uønskede hendelser i form av DIR basert på spørreskjemaet.Spørreskjemaet ble fylt ut av 334 leger som ga HA-injeksjoner.Resultatene viste at nesten halvparten av personene ikke ble diagnostisert med DIR, og 11,4 % svarte at de hadde observert denne reaksjonen mer enn 5 ganger.48 I registreringstesten for å vurdere sikkerheten er reaksjonene utløst av produktene produsert av Allergan godt dokumentert.Etter å ha tatt Juvederm Voluma® i 24 måneder, rapporterte omtrent 1 % av de 103 overvåkede pasientene lignende reaksjoner.60 I løpet av en 68-måneders retrospektiv gjennomgang av 4702 prosedyrer, ble et lignende responsmønster observert hos 0,5 % av pasientene.Juvederm Voluma® ble brukt hos 2342 pasienter.15 En høyere prosentandel ble observert når Juvederm Volbella®-produkter ble brukt i rivesporet og leppeområdet.Etter gjennomsnittlig 8 uker hadde 4,25 % (n=17) residiv som varte i opptil 11 måneder (gjennomsnittlig 3,17 episoder).42 Den siste analysen av mer enn tusen pasienter som gjennomgikk Vycross-behandling for en 2-års oppfølging med filler, viste at forekomsten av forsinkede knuter var 1 %.57 Chung et al.s svarfrekvens på rapporten er svært kritisk.I følge beregningene av prospektive studier var forekomsten av forsinket inflammatorisk respons 1,1 % per år, mens den i retrospektive studier var mindre enn 1 % i løpet av perioden 1 til 5,5 år.Ikke alle rapporterte tilfeller er faktisk DIR fordi det ikke er noen presis definisjon.59
Forsinket inflammatorisk respons (DIR) sekundært til administrering av vevsfyllstoff oppstår minst 2-4 uker eller senere etter injeksjon av HA.42 De kliniske manifestasjonene er i form av tilbakevendende episoder med lokalt solid ødem, ledsaget av erytem og ømhet, eller subkutane knuter på HA-injeksjonsstedet.42,48 Knutene kan være varme å ta på, og huden rundt kan være lilla eller brun.De fleste pasienter har reaksjoner i alle deler samtidig.Ved å ha brukt HA tidligere, uavhengig av type filler eller antall injeksjoner, er det en viktig faktor som reflekterer de kliniske manifestasjonene.15,39 Hudlesjoner er mer vanlig hos personer som tidligere har injisert store mengder HA.43 I tillegg er det medfølgende ødemet mest tydelig etter oppvåkning, og det bedres litt utover dagen.42,44,57 Noen pasienter (~40%) har samtidige systemiske influensalignende manifestasjoner.15
Disse reaksjonene kan være relatert til forurensning av DNA, protein og bakteriell endotoksin, selv om konsentrasjonen er mye lavere enn HA.15 Imidlertid kan LMW-HA også være tilstede i genetisk mottakelige individer direkte eller gjennom relaterte smittsomme molekyler (biofilmer).15,44 Men forekomsten av inflammatoriske knuter i en viss avstand fra injeksjonsstedet, sykdommens motstand mot langvarig antibiotikabehandling og utelukkelse av smittsomme patogener (kultur og PCR-testing)) vekker mistanke om biofilmenes rolle .I tillegg indikerer effektiviteten av hyaluronidasebehandling og avhengigheten av HA-dose mekanismen for forsinket overfølsomhet.42,44
En respons på grunn av infeksjon eller skade kan føre til en økning i seruminterferon, som kan forverre eksisterende betennelse.15,57,61 I tillegg stimulerer LMW-HA CD44- eller TLR4-reseptorer på overflaten av makrofager og dendrittiske celler.Den aktiverer dem og leverer kostnadsstimulerende signaler til T-celler.15,19,24 Inflammatoriske knuter assosiert med DIR oppstår innen 3 til 5 måneder etter injeksjon av HMW-HA-filler (med anti-inflammatoriske egenskaper), som deretter brytes ned og transformeres til LMW- med pro-inflammatoriske egenskaper HA.15
Utbruddet av reaksjonen utløses oftest av en annen infeksjonsprosess (bihulebetennelse, urinveisinfeksjon, luftveisinfeksjon, tanninfeksjon), ansiktsskade og tannkirurgi.57 Denne reaksjonen ble også forårsaket av vaksinasjon og gjentok seg på grunn av menstruasjonsblødning.15, 57 Hver episode kan være forårsaket av smittsomme triggere.
Noen forfattere har også beskrevet den genetiske disposisjonen til individer med følgende undertyper for å reagere: HLA B * 08 eller DRB1 * 03,4 (fire ganger økning i risiko).13,62
DIR-relaterte lesjoner er preget av inflammatoriske knuter.De bør skilles fra knuter, abscesser (mykning, fluktuasjoner) og granulomatøse reaksjoner (harde inflammatoriske knuter) forårsaket av biofilmer.58
Chung et al.foreslår å bruke HA-produkter til hudtesting før den planlagte prosedyren, selv om tiden som kreves for å tolke testresultatene til og med kan være 3-4 uker.59 De anbefaler spesifikt slike tester hos personer som har hatt uønskede hendelser.Jeg har lagt merke til det før.Hvis testen er positiv, skal pasienten ikke behandles igjen med samme HA-filler.Imidlertid eliminerer det kanskje ikke alle reaksjoner fordi de vanligvis er forårsaket av triggere, for eksempel samtidige infeksjoner som kan oppstå når som helst.59
Innleggstid: 28. september 2021